第十三章 抗肿瘤药
第三节 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物(作用于核酸转录药物)
考点一：干扰转录过程和阻止RNA合成的药物的作用特点(2015年A型题，共1分)
1.蒽环类抗肿瘤抗生素有柔红霉素(DNR)、多柔比星( ADM)、表柔比星(EPI)、吡柔比星(THP)。这些抗生素大多是直接作用于DNA或嵌入DNA，干扰DNA的模板功能，从而干扰转录过程，阻止mRNA的形成。
2.蒽醌类抗肿瘤抗生素的毒性主要是骨髓抑制和心脏毒性。
3.多柔比星
【适应证】用于治疗急性白血病(淋巴细胞性和粒细胞性)、恶性淋巴瘤、乳腺癌、支气管肺癌(未分化小细胞性)、卵巢癌、软组织肉瘤、成骨肉瘤、横纹肌肉瘤、尤文肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、膀胱癌、胃癌、肝癌等。
4.柔红霉素
【适应证】用于治疗各种类型的急性白血病、红白血病、慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤，也可用于神经母细胞瘤及横纹肌肉瘤。
考点二：干扰转录过程和阻止RNA合成的药物的用药监护(2015年A型题，2017年A型题，共2分)
(一)注意监护心脏毒性
柔红霉素、多柔比星、表柔比星、吡柔比星及米托蒽醌等蒽环类抗肿瘤药可致氧自由基形成，与其心脏毒性有关，表现为剂量累积性的心肌炎，引起迟发性严重心力衰竭，心电图呈室上性心动过速、室性前期收缩、ST-T段改变，
(1)蒽环类抗肿瘤药慎用于有心脏病、高血压、高龄的和接受过心脏介入的患者，在用药期间监测心功能、心电图、超声心动图、血清酶学等。
(2)必须应用专属性极强的解毒剂右雷佐生。右雷佐生在细胞内水解成开环形式后，具有螯合作用，能与柔红霉素、多柔比星复合物螯合，抑制自由基的产生，起到保护心肌的作用，减轻由蒽醌类抗肿瘤药所引起的心脏毒性。
(二)注意监护肝肾毒性血液毒性
(1)少数患者应用多柔比星后可引起黄疸或其他肝功能损害。有肝功能不全者，用量应酌减。
(2)本品由尿液排出虽较少，但在用药后 1-2 天内可出现红色尿，一般都在 2 天后消失。肾功能不全者应用后要警惕高尿酸血症的出现;痛风患者如应用多柔比星，要相应增加别嘌醇的剂量，并多饮水。
(3)曾用其他抗肿瘤药或放疗已引起骨髓抑制者，心肺功能失代偿患者、严重心脏病患者、妊娠及哺乳期妇女、白细胞计数低于 3.5×109/L 或血小板低于 50×109/L 者，明显感染或发热、恶病质、失水、电解质或酸碱平衡失调患者，胃肠道梗阻、明显黄疸或肝功能损害患者、水痘或带状疱疹患者禁用。2岁以下幼儿、老年患者慎用。
(4)用药期间应监测：①测定心功能、心电图、超声心动图、血清酶学和其他心肌功能试验;②随访检查血象(每周至少1次)和肝功能;③应经常查看有无口腔溃疡、腹泻以及黄疸等情况，④血尿酸、尿尿酸，并劝患者多饮水以减少高尿酸血症的可能，必要时检查肾功能。
